本文來自微信公眾號:硅谷101,采訪:Yushan、泓君,圖文:思揚、梓沁,編輯:泓君,題圖來自:unsplash
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該不該天天吃益生菌、益生元?千元菌群檢測是智商稅嗎?
你可能對“益生菌有益于健康”的概念并不陌生,或許也總在尋找腸道健康的秘訣。
CIC灼識研究顯示,2025年中國益生菌市場規模將突破2,000億元,其中千億級活菌產品成為核心增長品類。科學不斷揭示,腸道菌群力量遠超想象:它們不僅掌管消化與營養合成,更與你的免疫力、炎癥水平,甚至心理健康息息相關。
然而,一個根本問題隨之浮現:究竟什么是“健康”的腸道菌群?更關鍵的是,你每天的飲食、睡眠質量、乃至是否養寵物等習慣,如何悄然影響你的腸道健康?
一、健康的腸道,有標準嗎?
Yushan:在討論怎樣讓腸道變得更健康之前,首先請寒朵幫大家定義一下什么是“好”的腸道微生態狀況。
史寒朵:目前尚無固定標準來界定“什么樣的腸道是健康的”。我們有時候開玩笑說:不健康的腸道是相似的,而健康的腸道各有不同。我們對腸道菌群的了解大多源于對疾病狀態的研究:通過觀察患病時菌群的變化,進而取其相反的狀態推斷健康狀態下菌群的特征。
第一,很多病變會導致腸道菌群多樣性下降。健康人體內往往能檢測到100多種不同的細菌,但在腸道菌群不太健康的人體內,可能這個數量會下降很多。
第二,短鏈脂肪酸是腸道菌群的主要代謝產物。在很多病人體內,腸道菌群生產短鏈脂肪酸的能力也會下降。
第三,從時間尺度上看,所有人的腸道菌群都會有變化。多吃了一個小蛋糕,或者少吃了一口蔬菜,都會導致腸道菌群產生微小變化。在健康人體內,這個變化幅度很小。如果長期來看,半個月、一個月尺度上,腸道菌群相對穩定。但也有人的腸道菌群更容易在受到刺激后發生更大的變化,甚至更難回到初始狀態。
也就是說,不健康的腸道菌群往往多樣性下降,產生短鏈脂肪酸的能力下降,相對來說受到外界影響更容易發生更多變化。我們通過這些觀察,反推出:健康的腸道應該是充滿多樣性的;從代謝角度講,能夠消化很多益生元,產生相對多的短鏈脂肪酸;同時,面對外界一定程度上的干擾和波動都能保持穩定。
但是,現在的研究還無法告訴我們腸道菌群的理想組成,比如這個細菌占10%、那個占5%才能組成最健康的腸道。
二、千元級別的菌群檢測,是智商稅嗎?
Yushan:現在的電商軟件上有所謂的“腸道菌群檢測”,價格從幾百到兩三千元不等,這樣的腸道菌群檢測靠譜嗎?
史寒朵:首先“靠譜”這個詞有兩層含義,第一層是它能不能給我準確的結果,第二層是能不能給我健康方面的指導意見。
從準確性上講,大部分商家有能力做相當準確的報告。你給他們一個樣本,通常是糞便樣本,它能夠非常準確地告訴你檢測出了哪些細菌、相對含量是多少,這種技術在實驗室里已相當成熟。與實驗室試劑的整體價格相比,一般市面上的試劑盒價格基本在合理范圍內。所以有理由相信,正規檢測機構具備測序能力,實際進行了分析并提供準確報告,而非隨機生成結果。
腸道菌群研究技術
來源:《The gut microbiota in IBD》
然而,大家做檢測,不是想知道體內到底有什么細菌,而是想知道它們對我們健康狀況的影響。由于科學界對“最健康的腸道菌群”還沒有定論,所以在沒有生病的情況下做檢測,其實是給“健康的腸道菌群”增加了一組科研數據。但是,關于“怎樣優化我的腸道菌群”,腸道菌群檢測難以提供更多信息。
另一方面,針對炎癥性腸病、艱難梭菌感染等特定疾病,如果是醫生推薦做這些檢查,那它對于病人來說是很必須、很有效的,有時會影響確診和確定下一步治療方案。
Yushan:菌群檢測的價格差異,主要在于測了多少種類的菌嗎?
史寒朵:大致來說,測序深度越深,檢測的細菌個數越多,越能提供相對完整的結果。大部分人體內,80%到90%的細菌由三五種菌種構成,其余種類的細菌數量很少。比如我們剛剛說的丁酸梭菌,它對人體代謝非常重要,但在絕大多數人體內含量較低,一般低于1%甚至0.1%。如果更貴的測序能提供更高的測序深度,那它就能發現這些相對含量更低的細菌,給我們更好的了解。
來源:中科院物理所
Yushan:所以,對于沒有腸道疾病癥狀的人來說,選擇對自己腸道微生物好的飲食和生活方式,是否更多是在圖一個心安?
史寒朵:從測序角度講,我覺得是。
三、調整飲食,有用嗎?
Yushan:流行的觀點強調不同飲食方式可能對腸道菌群有影響,最典型的比如酸奶、泡菜、康普茶等發酵食物,以及高纖維食物。還有一些流行的間歇性斷食,比如16+8,甚至辟谷三到七天不吃飯,只喝水。怎么看待這些飲食方式對菌群的影響?
史寒朵:關于辟谷,目前大家認為只要人還沒餓死,腸道細菌應該也沒餓死。這不一定嚴謹,但大體正確,只要恢復正常進食,過幾天腸道菌群就跟斷食前的狀態很像了。
更短期的16+8基本與晝夜節律重合,我們并不能看出這種飲食結構自身對腸道菌群的影響。
關于益生菌和益生元,大部分益生菌補劑靠添加雙歧桿菌、丁酸梭菌等這類常見益生菌。短期來看,它們確實會留存在腸道里面,發揮應有的作用。但問題在于,很多時候這種變化是短期的,一旦停止補充,很可能大部分益生菌無法在體內定植,幾天后腸道又回到了初始狀態。
Yushan:如何促進這些好菌在體內定植?
史寒朵:我比較喜歡的比喻是,腸道菌群是一個生態系統,比如熱帶雨林和干旱草原都可以穩定、多樣,不同的健康腸道菌群也有不同形態。但是,很難硬把熱帶雨林中的一棵樹移植到草原,因為它還需要配備雨水、共生的鳥類、其他植物等,它們的存在都會影響這棵樹能否在新環境生長。
如果補充的益生菌跟我們腸道水土不服,就像硬把一棵參天大樹從熱帶雨林移植到草原。如果想長期改善,我們現在認為,最有效的是改變這個生態系統——我們的生活習慣。
Yushan:如果我現在是干旱草原,應該把我的優化目標定為熱帶雨林嗎?草原可不可以呢?
史寒朵:當然可以,草原也可以很健康。我們對健康的定義是:它能夠跟宿主——我們的人體和平相處,不會引起局部炎癥;同時能夠消化食物并分解產生短鏈脂肪酸,使其繼續被人體使用。只要能達成這些基本功能,我們就認為這個腸道菌群是健康的。
泓君:那么有兩個問題:可以每天吃益生菌嗎?吃益生菌,還不如每天吃多樣化的高纖維或發酵食物嗎?
史寒朵:第一,天天吃益生菌,從人體上來說完全可以,但從錢包上來說,這是很個人的問題。
第二,我們做飲食實驗研究時,發現有相當一部分被試選擇了每天吃酸奶,因為這種方案很簡單易行。確實部分被試的健康狀況因此明顯改善了,這很可能是益生菌引起的。
Yushan:吃高纖維食物呢?
史寒朵:益生元或者說高纖維食物的纖維不能被人體消化,而是直接進入大腸,被細菌消化吸收。益生元為健康細菌提供更多燃料,讓它們生長得更好。與補充益生菌相比,這是更上游的過程,更可能長期保持。
發酵食物介于益生元和益生菌之間,因為它不僅帶著活的益生菌,很多發酵食物也含有益生元、短鏈脂肪酸,比如酸奶的酸味就與短鏈脂肪酸相關。所以,吃發酵食物是更加綜合的過程。
史寒朵提及的實驗室研究《Gut-microbiota-targeted diets modulate human immune status》顯示,長期來看,高纖維或發酵食品飲食能增加微生物群落多樣性,其中發酵食品飲食對降低炎癥因子和調節免疫反應作用顯著。
我們實驗室做了一個干預性實驗,請了三組被試,第一組保持平常的飲食習慣,第二組每天多吃兩份發酵類食物,第三組每天多吃兩份高纖維食物——每份大約是一個成年人拳頭大小的量,觀察六周左右。后兩組與對照組相比,都明顯在各個健康指標上有改善:腸道菌群指標改善、炎癥因子量下降(在發酵食物組格外明顯)。
另外,值得分享一件可以激勵大家的事:實驗觀察到,很多被試在六周實驗結束后,即使沒有人迫使他們吃更多蔬菜水果,身體也自然養成了新習慣,傾向于吃更多的高纖維或發酵食物。
Yushan:平時你會怎么吃?如果你要給家人提建議的話,有哪些飲食調節的小tips?
史寒朵:首先,吃益生菌、益生元的投入產出比并不高,除非有段時間工作壓力大、生活節奏特別快,沒有足夠時間吃天然的水果蔬菜。說到底,我們需要的是腸道菌群的多樣化,大部分保健品的益生元來源單一,而我不知道我的腸道菌群到底喜歡什么,那我就盡量吃得雜一點。
我也吃很多發酵食物,但從營養學角度講,需要額外注意其中的糖(如酸奶)和鹽(如泡菜)。
Yushan:我聽說飲食調整需要慢慢來,否則腸道微生物可能難以適應,這種說法正確嗎?
史寒朵:不完全是腸道微生物不適應,更多可能是你自己不適應。很多細菌在產生短鏈脂肪酸的同時,還會有一些讓人尷尬的副作用:它們會產生很多氣體,從身體后端出去。另外,也有很多人出現短期的腸道脹氣。但在大部分健康人體內,以上反應不會對身體產生太大影響。
四、調整作息,有效嗎?
Yushan:更好的睡覺、運動習慣對腸道微生物健康有影響嗎?
史寒朵:是的,關于鍛煉和睡眠的影響,有不同程度的證據。
鍛煉上的證據更強。有些干預性實驗,邀請像我這樣不太運動的普通人做中等強度的運動。持續一段時間后,他們的腸道菌群產生短鏈脂肪酸的能力更強。
也有研究發現,鍛煉讓身體整體的免疫系統變好,比如一些炎癥指標降低。這說明人體健康處于更佳狀態。
另一方面,很多觀察性證據表明,從我們剛剛說的這些指標上來看,運動員腸道菌群整體比一般人更健康些。
睡眠上的證據相對弱,只有一些關聯性分析和小白鼠實驗,而沒有更強的人體證據。這些證據發現:短期睡眠缺乏會短期內影響腸道平衡,導致腸道多樣性的短期下降;但當睡眠充足后,大部分還是可以恢復的。
Yushan:情侶、寵物之間可能有一些體液交換。在這些方面,現在有一些知識和建議嗎?
史寒朵:生活在一起的人的腸道菌群相對更相似,但是這種相似性基于這個大背景:每個人的腸道菌群都很不一樣。
不管是室友還是更親密的家人,都會因為日常生活空間的重合,進行一些腸道菌群交換。還有猜測說,因為住在一起的人在生活習慣上趨同,這也可能讓腸道菌群更加相似。有明顯的統計結果表明,與寵物之間的親密互動(如游戲接觸)更可能降低兒童免疫系統發生問題的概率。
Yushan:是不是因為比如寵物滿地打滾,地上有各種潛在病源,所以小孩兒的免疫系統就會更好地被刺激、更好地來預防?
史寒朵:對,當前主流的假設是這樣。
Yushan:抗生素的影響也備受關注。如果吃一段時間抗生素,它會不會把我腸道菌群的好菌殺掉?服用抗生素以后,有沒有建議的干預措施?
史寒朵:是。至少短時間內,抗生素對腸道菌群有很大影響。
很多人吃完抗生素后,可能會有腹瀉等問題,這是很常見的副作用。這是因為抗生素殺死了很多腸道細菌,導致短期內的腸道環境變化。有證據表明,在吃抗生素的同時吃益生菌,能有效緩解腹瀉并保護腸道。
但長期來看,補充益生菌并不能起到加速腸道恢復的作用。好消息是,不管你吃不吃益生菌,用完抗生素的幾個月到半年后,腸道菌群基本就恢復到之前的狀態了。
所以,對于大部分健康人群來說,影響是暫時的。如果真的有需要吃抗生素的病,還是得吃。
五、好的益生菌補劑,如何挑選?
Yushan:有的益生菌必須冷藏保存,而市面上也有很多常溫保存的益生菌產品,此外還有凍干粉,它們值得信任嗎?
史寒朵:只有活的細菌才可能真正到達腸道,有效發揮作用。一般來說在冷藏環境下,細菌會活得更久一些。當然,現在科技有所進步,有些廠商會特地挑選常溫下更穩定的,或者說以其他形式能夠保存更久、同時還能夠到達腸道發揮活性的益生菌。
如果我去挑益生菌,我會看以下兩個因素:
第一是活菌數,這個一般包裝上都有,不管是藥片、膠囊或者口服沖劑,活菌數越大越好。
第二是細菌種類。有些細菌能更好地發揮作用。比如我們剛剛說的丁酸梭菌現在非常熱門,但比起傳統益生菌比如雙歧桿菌,要保證丁酸梭菌的活度和數量更困難。如果兩款產品在其他方面都一樣,一款是丁酸梭菌,一款是雙歧桿菌,我優先選擇丁酸梭菌的制劑。
丁酸梭菌的免疫調節和抗炎作用
來源:《丁酸梭菌調控動物腸道健康的研究進展》
更好的選擇是復方益生菌,現在也有一些公司如美國Seed Health,專門做復方益生菌,它的招牌產品是20多種不同益生菌的組合,這么多菌種中,總有一款更適合我的腸道。
所以基本的選擇標準有這些:活菌、具體的菌種以及是不是復方的。
Yushan:如果發現了一個菌,能通過專利把它保護起來,讓其他廠家無法生產嗎?
史寒朵:首先,益生菌市場并不新了,一句玩笑是:美國最大的益生菌公司可能是達能或者乳制品公司。人類用雙歧桿菌之類的菌種發酵酸奶有幾千年歷史了,所以大家都認為雙歧桿菌是安全的,這些細菌基本已經不需要專利了。
針對比較新的細菌,雖然益生菌制品屬于保健品,監管上比藥品要松,但至少需要證據證明服用它無害于人體。于是有些廠家會做相關實驗來證明。這種情況下,它們往往會申請專利,這些特定細菌只有它們能用。
Yushan:怎樣收回研發成本?通常有專利的會更貴嗎?
史寒朵:對,專利肯定是額外成本。但因為保健品通過監管的難度并沒有那么大,所以研發成本比藥物低很多。
另一方面,它的市場也大很多,因為很多藥物最終需要處方,只有固定病人才會買,所以需要用高價收回研發成本。整體來說,大眾隨時都能在購物平臺買到益生菌,受眾大,額外成本也更容易攤薄。
六、監管真空下的千億市場
Yushan:美國FDA或者藥監局等機構通常怎么確保保健品對健康有正向影響,而不是虛假宣傳?
史寒朵:美國的FDA確實監管益生菌,但把益生菌歸到了“膳食營養補充劑”——通俗說保健品這一類。美國對保健品的定義不要求有任何療效,只需要對人體無害。它的監管體現在包裝上不能出現任何對人體健康有益的宣傳,就到此為止了。
它用一個很神奇的方式繞過了監管本身,廠家無需出示產品有益于健康的證據,因此也沒有廠商有動力做這件事。
事實上,市面上的益生菌制劑不會說它能對人體有好處,而是利用大家已經知道了“益生菌對人體有好處”的概念來賣產品。
Yushan:我們挑選這些保健品、補充劑時有哪些原則?
史寒朵:說到底,保健品在療效方面確實比較缺乏證據。
從我的角度講,吃保健品的底線是對身體沒有害處,這方面我比較信任大廠家,因為它們的信譽和保障相對更好。還是根據自己的生活狀態,在不同情況下選取更適合自己的吧。
【本期思維導圖】
本文來自微信公眾號:硅谷101,采訪:Yushan、泓君,圖文:思揚、梓沁,編輯:泓君
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